Стереотаксическое облучение в лечении гемангиобластом ЦНС при болезни Гиппеля – Линдау: описание семейного случая и обзор литературы

Болезнь Гиппеля — Линдау (БГЛ) представляет собой аутосомно-доминантный опухолевый синдром, возникающий в результате мутаций с потерей функции гена VHL и ассоциированный с опухолями различной локализации.

Гемангиобластома (ГАБ, ангиоретикулема), относительно редко встречающаяся доброкачественная богато васкуляризованная опухоль центральной нервной системы, является одним из наиболее частых проявлений и основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с БГЛ, но может проявляться и в виде спорадической формы. Опухоль часто имеет кистозный компонент и множественный характер. В основном располагается субтенториально. МРТ — золотой стандарт диагностики, также для постановки правильного диагноза могут использоваться компьютерная томография и перфузионные методики.

Методом выбора этих опухолей является их хирургическое удаление. Показаниями к стереотаксическому облучению гемангиобластом, которые все время расширяются, являются небольшие асимптоматичные очаги, в том числе при множественном поражении, и остатки или рецидивы опухоли после их удаления. Радиохирургия проводится с высокой степенью эффективности контроля опухолевого роста, в том числе при пятилетнем и более наблюдении при низкой токсичности, что особенно важно для пациентов с минимально выраженной симптоматикой и у пациентов детского возраста, а также рекомендуется соматически отягощенным пациентам и при высоких рисках хирургического удаления этих новообразований в случае сложной локализации.

В статье описан семейный случай гемангиобластомы, прослеженный на протяжении нескольких поколений, приведен алгоритм ведения больных с синдромом БГЛ с рекомендациями по необходимому объему их диагностики, наблюдения и обсуждением подходов к их лечению.

Тщательный сбор семейного анамнеза, систематическое и правильное проведение генетического и диспансерного обследования, наблюдение за пациентами с БГЛ позволит своевременно установить правильный диагноз и более широко использовать метод стереотаксического облучения.

1. Maher E. R., Neumann H. P., Richard S. Von Hippel-Lindau disease: a clinical and scientific review. Eur. J. Hum. Genet. 2011;19(6):617-623. https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.175

2. Gossage L., Eisen T., Maher E. R. VHL, the story of a tumour suppressor gene. Nat. Rev. Cancer. 2015;15(1):55-64.

3. Zhou B., Wang J., Liu S., Peng X., Hong B., Zhou J., Ma K., Zhang J., Cai L., Gong K. Hemangioblastoma Instead of Renal Cell Carcinoma Plays a Major Role in the Unfavorable Overall Survival of Von Hippel-Lindau Disease Patients. Front. Oncol. 2019;9:1037. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01037

4. Wang J.-Y., Peng S.-H., Li T., Ning X.-H., Liu S.-J., Hong B.-A., Liu J.-Y., Wu P.-J., Zhou B.-W., Zhou J.-C., Qi N.-N., Peng X., Zhang, J.-F., Ma K.-F., Cai L., Gong K. Risk factors for survival in patients with von Hippel-Lindau disease. J. Med. Genet. 2018;55(5):322-328. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2017-104995

5. Maher E. R., Yates J. R., Harries R., Benjamin C., Harris R., Moore A. T. Ferguson-Smith M. A. Clinical features and natural history of von Hippel-Lindau disease. Q J. Med. 1990;77:1151-1163

6. Murro V., Lippera M., Mucciolo D. P., Canu L., Ercolino Т., De Filpo G., Giorgio D., Traficante G., Sodi A., Virgili G., Giansanti F. Outcome and genetic analysis of patients affected by retinal capillary hemangioblastoma in von Hippel Lindau syndrome. Mol. Vis. 2021;27:542-554.

7. Gläsker S., Vergauwen E., Koch C. A., Ku tikov A., Vortmeyer A. Von Hippel-Lindau disease: current challenges and fu ture prospects. Onco. Targets. Ther. 2020;13:5669-5690. https://doi.org/10.2147/OTT.S190753

8. Conway J. E., Chou D., Clatterbuck R. E., Brem H., Long D. M., Rigamonti D. Hemangioblastomas of the central ner vous system in von Hippel-Lindau synd rome and sporadic disea se. Neurosur g. 2001;48:55-62 (discussion 62–63). https://doi.org/10.1097/00006123-200101000-00009

9. Ammerman J. M., Lonser R. R., Dambrosia J., Butman J. A., Oldfield E. H. Long-term natural history of hemangioblastomas in patients with von Hippel-Lindau disease: implications for treatment. J. Neurosurg. 2006;105(2):248-255. https://doi.org/10.3171/jns.2006.105.2.248

10. Sánchez-Ortega J. F., Claramonte M., Martín M., Calatayud-Pérez J. Sporadic supratentorial hemangioblastoma with meningeal affection: A case report and literature review. Surgical neurol.international. 2021;12:394. https://doi.org/10.25259/SNI_441_2021

11. Lestrovaya A. I., Golanov A. V., Zolotova S. V., Antipina N. A., Kuznetsova A. S. Stereotactic irradiation for optic nerve hemangioblastoma associated with Von Hippel — Lindau disease: a case re port and literature review. Zhurnal Voprosy Neurokhirurgii Imeni N. N. Burdenko. 2023;87(5):78-84. (In Russ., In Engl.). https://doi.org/10.17116/neiro20238705178

12. Lonser R. R., Butman J .A., Huntoon K., Asthagiri A. R., Wu T., Bakhtian K. D., Chew E. Y., Zhuang Z., Linehan W. M., Oldfield E. H. Prospective natural history study of central nervous system hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease. J. of Neurosurg. 2014; 120(5):1055-1062. https://doi.org/10.3171/2014.1.JNS131431

13. Furness H., Salfity L., Devereux J., Halliday D., Hanson H., Ruddy D. M., Uk Vhl Study Group, Shah N., Sultana G., Woodward E. R., Sandford R. N., Snape K. M., Maher E. R. (2021): Inves tigation and Management of Apparently Sporadic Central Nervous System Haemangioblastoma for Evidence of Von Hippel — Lindau Disease. Genes. (Basel). 2021; 12(9):1414 https://doi.org/10.3390/genes12091414

14. Ong K. R., Woodward E. R., Killick P., Lim C., Macdonald F., Maher E. R. Genotype-phenotype correlations in von Hippel — Lindau disease. Hum. Mutat. 2007;28 (2):143-149. https://doi.org/10.1002/humu.20385

15. Matsumoto M., Kodama N., Endo Y., Sakuma J., Suzuki K., Sasaki T., Murakami K., Suzuki K., Katakura T., Shishido F. Dynamic 3D-CT angiography. Am. J. Neuroradiol. 2007;28:299-304.

16. Zhiye C., Mengqi L., Shengyuan Y., Lin M. Multi-parametric MRI Diagnoses Ce rebellar Hemangioblastoma: A Case Report [J]. Chin. Med. Sciences J. 2018; 33(3):188-193. https://doi.org/10.24920/31804

17. Ordookhanian C., Kaloostian P. E., Ghos tine S. S., Spiess P. E., Etame A. B Management Strategies and Outcomes for VHL-related Craniospinal Hemangioblastomas. J. Kidney Cancer VHL. 2017;4(3)37-44. https://doi.org/10.15586/jkcvhl.2017.90

18. Wanebo J. E., Lonser R. R., Glenn G. M., Oldfield E. H. (2003): The natural history of hemangioblastomas of the cen tral nervous system in patients with von Hippel-Lindau disease. J. of Neurosurg. 2003;98(1):82–94. https://doi.org/10.3171/jns.2003.98.1.0082

19. Huntoon K., Wu T., Elder J. B., Butman J. A., Chew E. Y., Linehan W. M., Oldfield E. H., Lonser R. R. (2016) Biologi cal and clinical impact of hemangioblastoma-associated peritumoral cysts in von Hippel-Lindau disease. J. Neurosurg. 2016; 124:971-976. https://doi.org/10.3171/2015.4.JNS1533

20. Ordookhanian C., Kaloostian P. E., Ghos tine S. S., Spiess P. E., Etame A. B. Management Strategies and Out comes for VHL-related Craniospinal Hemangioblastomas. J. Kidney Cancer VHL. 2017;4(3):37-44. https://doi.org/10.15586/jkcvhl.2017.90

21. Ma K., Hong B., Zhou J., Gong Y., Wang J., Liu S., Peng X., Zhou B., Zhang J., Xie H., Zhang K., Li L., Cai D., Wang Z., Cai L., Gong K. The Efficacy and Safety of Tyrosine Kinase Inhibitors for Von Hippel-Lindau Disease: A Retrospective Study of 32 Patients. Front. Oncol. 2019;9:1122. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01122

22. Wanebo J. E., Lonser R. R., Glenn G. M., Oldfield E. H.. The natural history of hemangioblastomas of the central nervous system in patients with von Hippel-Lindau disease. J. of neurosurg. 2003;98(1):82-94. https://doi.org/10.3171/jns.2003.98.1.0082

23. Prokopienko M., Kunert P., Podgórska A., Marchel A. Surgical treatment of sporadic and von Hippel-Lindau syndrome-associated intramedullary hemangioblastomas. Neurol. Neurochir. Pol. 2016; 50(5)349-355. https://doi.org/10.1016/j.pjnns.2016.06.003

24. VHL ALLIANCE (2020): Active Sur veillance Guidelines. Available online at https://www.vhl.org/wp-content/uploads/2020/10/Active-Surveillance-Guidelines-2020.pdf

25. Golanov A. V., Antipina N. A., Kostjuchenko V. V., Trunin Yu. Yu., Krasnyansky S. A., Kozlov A. V., Usachev D. Yu. Changes in treatment paradigm for neurosurgical patients in the era of stereotactic irradiation. By the 15th anniversary of the Neuroradiosurgery in Russia. Zhurnal Voprosy Neurokhirurgii Imeni N. N. Burdenko. 2021;85(5):48-54. (In Russ., In Engl.) https://doi.org/10.17116/neiro202185051

26. Patrice S. J., Sneed P. K., Flickinger J. C., Shrieve D. C., Pollock B. E., Alexander 3-rd E., Larson D. A., Kondziolka D. S., Gutin P. H., Wara W. M., McDermott M. W., Lunsford L. D., Loeffler J. S. Radiosurgery for hemangioblastoma: results of a multiinstitutional experience. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996;35:493-499.

27. Wang E-M., Pan L, Wang B-J., Zhang N., Zhou L-F., Dong Y-F., Dai J-Z., Cai P-W., Chen H. The long-term results of gamma knife radiosurgery for hemangioblastomas of the brain. J. Neurosurg. 2005;102:225-229.

28. Tago M., Terahara A., Shin M., Marya ma K., Kurita H., Nakagawa K., Ohto mo K. Gamma knife surgery for hemangioblastomas. J. Neurosurg. 2005;102:171-174.

29. Kano H., Niranjan A., Mongia S., Kondziolka D., Flickinger J. C., Lunsford L. D. The role of stereotactic radiosurgery for intracranial hemangioblastomas. Neurosurgery. 2008;63(3):443-451. https://doi.org/10.1227/01.NEU.0000313120.81565.D7

30. Sayer F. T., Nguyen J., Starke R. M., Yen C. P., Sheehan J. P. Gamma knife radiosurgery for intracranial heman gioblastomas outcome at 3 years. World Neurosurg . 2011;75(1):99-105 (dis cus sion 45–8). https://doi.org/10.1016/j.wneu.2010.09.032

31. Kano H., Shuto T., Iwai Y., Sheehan J., Yamamoto M., McBride H. L., Sato M., Serizawa T., Yomo S., Moriki A., Kohda Y., Young D., Suzuki S., Kenai H., Duma C., Kikuchi Y., Mathieu D., Akabane A., Nagano O., Kondziolka D., Lunsford L. D. Stereotactic radiosurgery for intracranial hemangioblastomas: a retrospective interna tional outcome study. J. of Neuro surg. 2015;122(6):1469-1478. https://doi.org/10.3171/2014.10.JNS131602

32. Liebenow B., Tatter A., Dezarn W. A., Isom S., Chan M. D., Tatter S. B. Gamma Knife stereotactic radiosurgery favorably changes the clinical course of hemangioblastoma rowth in von Hippel-Lindau and sporadic patients. J. Neurooncol. 2019;142:471-8. https://doi.org/10.1007/s11060-019-03118-x

33. Zibly Z., Cohen Z. R., Peled A., Zach L., Nissim U., Attia M., Graves C., Camphausen K., Spiegelman R. Linear accelerator stereotactic radiosurgery can modulate the clinical course of Heman gioblastoma: case series and review of the lite ratre. J. Clin. Neurosci. 2020;82:162-165. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.09.026

34. Qiu J., Cai D., Yang F., Zhou J., Gong Y., Cai L., Gong K. Stereotactic radio surgery for central nervous system heman gioblastoma in von Hippel-Lindau disea se: A systematic review and meta-analysis. Clin. Neurol. and Neurosurg. 2020;195:105912. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.105912

35. Pan J., Jabarkheel R., Huang Y., Ho A., Chang S. D. Stereotactic radiosurgery for central nervous system hemangioblastoma: systematic review and meta-analysis. J. Neurooncol. 2018;137(1):11-22. https://doi.org/10.1007/s11060-017-2697-0