Сопоставление совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с ¹¹С-метионином и индекса пролиферации Ki-67 в оценке агрессивности церебральных глиом

Целью работы было изучение зависимости между скоростью транспорта и метаболизма аминокислот в церебральных глиомах, измеренной при предоперационной совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с 11С-метионином (ПЭТ-Мет), и пролиферативной активностью опухоли по результатам иммуногистохимического исследования экспрессии анти- гена Ki-67.

Ретроспективному анализу подвергнуты результаты ПЭТ-Мет 236 взрослых больных с глиальными опухолями головного мозга до начала лечения. У всех пациентов диагноз был верифицирован при патогистологическом и иммуногистохимическом исследованиях операционного материала. Оценка интенсивности захвата 11С-метионина базировалась на вычислении индекса накопления (ИНмет), который рассчитывали путем деления накопленной активности радиофармпрепарата в опухоли (область интереса диаметром 10 мм) на величину активности в контралатеральной коре головного мозга. Для анализа взаимосвязи между ИНмет и экспрессией маркера Ki-67 использован корреляционный анализ.

Анализ результатов показал, что ИНмет возрастает с увеличением агрессивности глиальной опухоли. Значимые различия ИНмет выявлены между глиомами II и III степени злокачественности, равно так и между опухолями III и IV степени анаплазии (p < 0,001). ИНмет был выше в олигодендроглиальных опухолях по сравнению с диффузными астроцитомами (p < 0,001), но различия не были связаны с пролиферативной активностью этих опухолей. Корреляционный анализ выявил значимую корреляцию между ИНмет и экспрессией Ki-67 (r = 0,49, p < 0,05, Spearman rank test).

При отдельном анализе гистологических подгрупп значимая корреляция между ИНмет и индексом Ki-67 была найдена для астроцитом (r = 0,52, p < 0,05), олигодендроглиом (r = 0,40, p < 0,05) и смешанных глиом (r = 0,47, p < 0,05). При анализе подгрупп глиом в зависимости от степени их анаплазии корреляция установлена только для подгруппы злокачественных глиом (r = 0,45, p < 0,05). Внутрисубъектное сопоставление обоих биомаркеров установило расхождение между ИН- мет и индексом Ki-67 в 22 % глиом (высокий ИН и низкая экспрессия Ki-67 и наоборот), что может быть обусловлено особенностями биологии глиом либо техническими причинами.

ИНмет в глиальных опухолях головного мозга коррелирует с их пролиферативной активностью, что обосновывает использование ПЭТ-Мет для предоперационного суждения о степени злокачественности опухоли. При расхождении данных двух рассматриваемых методов следует опираться на тот показатель, который предполагает более высокую агрессивность опухоли.

1. Chen W.J., He D.S., Tang R.H., Ren F.H. Ki-67 is a valuable prognostic factor in gliomas: evidence from a systematic review and meta-analysis. Asian Pacific J. of Cancer Prevention. 2015. V. 16. No. 2. P. 411–420.

2. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int. J. Cancer. 1983. V. 31. No. 1. P. 13–20.

3. Hatakeyama T., Kawai N., Nishiyama Y. et al. 11C-methionine (MET) and 18F-fluorothymidine (FLT) PET in patients with newly diagnosed glioma. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008. V. 35. No. 11. P. 2009–2017.

4. Kato T., Shinoda J., Oka N. et al. Analysis of 11C-methionine uptake in low-grade gliomas and correlation with proliferative activity. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2008. V. 29. No. 10. P. 1867–1871.

5. Langen K.J., Stoffels G., Filss K. et al. Imaging of amino acid transport in brain tumours: Positron emission tomography with O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine (FET). Methods. 2017. V. 130. P. 124–134.

6. Law I., Albert N. I., Arbizu J. et al. Joint EANM/EANO/RANO practice guidelines/ SNMMI procedure standards for imaging of gliomas using PET with radiolabelled amino acids and 18F-FDG: version 1.0. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. V. 46. No 3. P. 540–557.

7. Ostrom Q.T., Patil N., Cioffi G. et al. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2013–2017. Neuro-Oncol. 2020. V. 22 (Suppl. 5). P. 1–96. DOI: 10.1093/neuonc/noaa200

8. Roodakker K.R., Alhuseinalkhudhur A., Al- Jaff M. et al. Region-by-region analysis of PET, MRI, and histology in en blocresected oligodendrogliomas reveals intra- tumoral heterogeneity. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. V. 46. No 3. P. 569–579.

9. Sato N., Suzuki M., Kuwata N. et al. Evaluation of the malignancy of glioma using 11C-methionine positron emission tomography and proliferating cell nuclear antigen staining. Neurosurg. Rev. 1999. V. 22. No. 4. P. 210–214.

10. Tanaka K., Yamamoto Y., Maeda Y. et al. Correlation of 4-[methyl-11C]thiothymidine uptake with Ki-67 immunohistochemistry and tumor grade in patients with newly diagnosed gliomas in comparison with 11C-methionine uptake. Ann. Nucl. Med. 2016. V. 30. No. 2. P. 89–96.